Ottimizzazione della stratificazione del rischio nel linfoma di Hodgkin mediante analisi dell’espressione genica e trascrittomica spaziale

Background Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) is generally curable, yet predicting relapse or progression after first-line therapy remains challenging. Biological factors beyond current prognostic models may influence outcomes and can be uncovered through molecular profiling. This study explored gene expression patterns to identify potential prognostic markers in cHL. Patients and Methods We retrospectively analyzed clinical records of patients aged 18–65 diagnosed with cHL between 2004 and 2019 and treated with systemic chemotherapy. Baseline biopsies were analyzed using nCounter Nanostring Technology (PanCancer Immune Profiling Panel). Genomic data were correlated with clinical, laboratory, and radiomic variables. Progression-Free Survival (PFS) was the main endpoint, and findings were validated by immunohistochemistry. Results Out of 185 identified patients, 155 had available FFPE tissue samples. Median follow-up was 72 months, with a 4-year PFS of 80.4%. Cox modeling revealed 54 genes significantly associated with PFS (p<0.05), of which 43 correlated with improved outcomes. A 7-gene B-cell–related signature emerged, defining two clusters: low- and high-B-cell. The low-B-cell group showed more progression events (p=0.03) and inferior PFS (p=0.007). High PAX5 expression, a key B-cell differentiation regulator, was linked to better PFS (4-year rate 90% vs. 71%). Immunohistochemistry confirmed PAX5’s prognostic relevance within the tumor microenvironment. Conclusion Gene expression profiling highlights a protective role of B-cells in cHL and may aid early identification of patients at higher relapse risk, offering insights for refined prognostic models and targeted therapies.

Background Il linfoma di Hodgkin classico (cHL) è generalmente curabile, ma identificare pazienti a rischio di recidiva o progressione dopo la terapia di prima linea rimane complesso. Fattori biologici non inclusi nei modelli prognostici tradizionali possono contribuire e risultare identificabili tramite analisi molecolari. Questo studio ha valutato i profili di espressione genica per individuare potenziali marcatori prognostici nel cHL. Pazienti e Metodi È stata condotta un’analisi retrospettiva di pazienti di età 18–65 anni, affetti da cHL tra il 2004 e il 2019 e trattati con chemioterapia sistemica. Le biopsie basali sono state analizzate con tecnologia nCounter Nanostring (PanCancer Immune Profiling Panel). I dati genomici sono stati correlati con parametri clinici, laboratoristici e radiomici. La Progression-Free Survival (PFS) era l’endpoint principale; la validazione è avvenuta tramite immunoistochimica. Risultati Su 185 pazienti identificati, 155 avevano campioni FFPE disponibili. Il follow-up mediano è stato di 72 mesi, con una PFS a 4 anni dell’80,4%. L’analisi di Cox ha individuato 54 geni associati alla PFS (p<0,05), di cui 43 correlati a prognosi favorevole. È stata definita una firma di 7 geni legata al segnale delle cellule B, distinguendo due cluster: low- e high-B-cell. Il gruppo low-B-cell presentava più progressioni (p=0,03) e PFS peggiore (p=0,007). L’elevata espressione di PAX5, regolatore della differenziazione B, risultava associata a migliore PFS (90% vs 71% a 4 anni). L’immunoistochimica ha confermato il valore prognostico di PAX5 nel microambiente tumorale. Conclusioni L’analisi di espressione genica suggerisce un ruolo protettivo delle cellule B nella progressione del cHL e può supportare l’identificazione precoce dei pazienti a maggior rischio, migliorando la stratificazione prognostica e lo sviluppo di terapie mirate.